Covid-19: навстречу третьей волне

В сентябре я критиковал Арепливир:
А) неоправданно дорогой
Б) неновый
В) с непонятной эффективностью и скомпрометированной безопасностью.

Прошло полгода c лишним, возьму-ка я слова свои обратно. Вышла куча статей по теме, цена упала в два раза, а ничего нового в лечении ковида не появилось. А если появится в широком доступе (например, белки), будет дороже даже не на порядок.

Итак.

Новизна: Молекула разработана достаточно давно в Японии. Но технологии синтеза, вспомогательные вещества и способ упаковки препарата в таблетку пересобрали.

Эффективность

Теория: действие фавипиравира основано на его влиянии на РНК-зависимую РНК-полимеразу вируса. Она представляет собой фермент, ответственный за репликацию РНК, а значит, и размножение вируса. Активная форма фавипиравира связывается с определенными участками (доменами) полимеразы, что влияет на ее функцию и блокирует репликацию. Интересно, что ремдесивир от Гилеада также влияет на функцию полимеразы.

Однако фавипиравир помимо этого также приводит к летальным мутациям в вирусной РНК. Белки, синтезируемые на такой РНК, не способны выполнять свою функцию, и их накопление в конечном итоге приводит к разрушению вирусных частиц и прекращению распространения инфекции.

Теперь практика. В ходе КИ «Арепливира» его эффективность сравнивалась с эффективностью других стационарных схем лечения COVID-19: гидроксихлорохин, азитромицин, а также лопинавир + ритонавир.

В итоге «Арепливир» улучшает динамику по сравнению с другими протоколами. Исследования опубликованы в рецензируемых журнала, занесены в реестр клинических исследований Национального института здоровья США. Вывод общий – противовирусная эффективность препарата есть. К 10-му дню более чем у 60% пациентов, принимавших фавипиравир, наблюдалось минимальная степень поражения легких, вплоть до его отсутствия, а у половины – отсутствовали клинические проявления болезни по коронавирусной шкале ВОЗ.

Великий терапевт академик Тареев говорил, что лечить можно, что угодно, но не всякое лечение выдержит пациент. Опыт применения японского аналога при Эболе в больших дозах давал повод к опасениям за безопасность препарата. С коронавирусной дозировкой опасения эти не подтвердились.

КИ на 4 с лишним тысячи пациентов показали, что у пациентов, принимавших фавипиравир, частота возникновения нежелательных эффектов была аналогичной, что и при других вариантах лечения: 28,2% в экспериментальной группе и 28,4% в контрольной. Любопытно, что побочные эффекты со стороны ЖКТ (тошнота, диарея, рвота и др.) наблюдались у принимавших фавипиравир реже, чем в контрольной группе.

Больше 97% от всех побочных эффектов «Арепливира» были легкими. Ровно как, например, у Спутника V по данным на 1,5 миллиона введений в Аргентине. В итоге по безопасности фавипиравир ничем не выделяется из ряда противовирусных средств.

Изначально розничная цена «Арепливира» поражала - 12 000 до 14 0000 рублей. Но потребитель даже задуматься об этом не успел. Препарат вошел в ЖНЛВП. Много где его стали выдавать по ОМС бесплатно. А цену для аптек установили в 5000. В России выходит одна из самых низких цен из стран, где фавипиравир есть на рынке.

Жизнь, в общем, расставила все по местам. Чужая молекула + оригинальная технология производства и "упаковка" в таблетку – вполне новация. Эффективность и безопасность подтверждены. Препарат доступен.

Сами же препараты прямого действия будут актуальны еще очень и очень долго. Тем более, что если устройство спайк-белка (мишень для вакцин) в зависимости от штамма разнится, то мишень для фавипиравира - полимераза вирусная - никуда не пропадает.